# 약리학2 Serotonin과 Ergot alkaloid — 강의 정리 (강의록 기반)

**교수:** 박종선
**강의 범위:** 5-HT 분포(90:8:2) · 생합성과 대사(TPH·5-HIAA·melatonin) · 5-HT 수용체 7아형 · 5-HT 효능제/길항제(편두통·항구토) · Ergot alkaloid 수용체 프로파일 (교안 p.2–22 중 지정 묶음)
**강의 흐름:** "세로토닌은 어디에 얼마나 있나"라는 숫자 세 개(90 : 8 : 2)에서 출발한다. 그 다음 tryptophan에서 5-HT가 만들어지는 두 단계와, 만들어진 5-HT가 5-HIAA로 사라지는 길·melatonin으로 새는 길을 붙여 물질의 일생을 닫는다. 물질을 다 봤으면 그것이 붙는 자리로 넘어가 7개 수용체 아형을 **이온통로 하나 vs G단백 셋**으로 가른다 — 이 강의에서 가장 시험답게 정리된 대목이다. 후반부는 그 수용체 지도 위에 약을 하나씩 얹어 효능제(편두통 sumatriptan)와 길항제(항구토 ondansetron)를 배치하고, 마지막에 여러 수용체에 한꺼번에 붙어 버리는 별종으로 ergot alkaloid를 놓아 α·dopamine·5-HT2 세 축의 표 한 장으로 마무리한다.
**핵심 키워드:** enteramine · EC(장크롬친화)세포 · 90 : 8 : 2 · carcinoid · tryptophan hydroxylase · 속도제한 단계 · PCPA · AADC · MAO · 5-HIAA · melatonin · 솔방울샘 · 5-HT1~7 · GPCR · 리간드개폐 이온통로 · Gi/Gq/Gs · Bezold-Jarisch 반사 · atropine · buspirone · sumatriptan · CGRP · cisapride · tegaserod · reserpine · cyproheptadine · ketanserin · ritanserin · ondansetron · Claviceps purpurea · ergonovine · ergotamine · bromocriptine · LSD · methysergide · 부분효능제(PA)
**시험 포인트:** 25년 기출 4문항(p.2 분포 · p.5 carcinoid · p.12 sumatriptan · p.21 ergonovine)과 소크라티브 N02 6문항이 전부 이 문서 안에서 나왔다. ★ **5-HT 생합성·대사(p.4–5)는 AI 출제예측이 통째로 놓친 구간인데 25-46이 실제로 여기서 나왔다** — 속도제한효소·5-HIAA·melatonin 갈래를 절대 건너뛰지 마라.

> **표기 규칙** — 일반 불릿과 표는 **교안 그대로**(시험 기준). `↳`는 그 항목이 왜 그런지 붙인 **부가 설명**, `> 🧠 이해 포인트`는 여러 항목을 하나로 꿰는 설명, `> 💡 시험 포인트`는 교안의 ★ 표시와 기출이 나온 자리다. 그림은 두 종류다 — 캡션이 `(교안 p.N)`이면 **교안 원본 도해**이고, `(정리 도해 · 교안 p.X 기반)`이면 이 문서에서 **직접 그린 정리 그림**이다.

> **이 정리본이 다루지 않는 구간** — p.1·3·11·17(섹션 표지), p.8–10(호흡기·위장관·심혈관·골격근 효과, serotonin syndrome), p.18–20(맥각의 유래·화학구조), p.23–29(LSD 영상·자궁·편두통 임상). **25년 기출과 소크라티브가 직접 물은 자리가 하나도 없는 구간**이다. 다만 25-46·N02 4번·N02 6번의 해설이 p.8–10·p.24·p.26·p.28을 근거로 끌어오므로, 그 문항을 푸는 데 꼭 필요한 한두 줄은 아래 `💡 시험 포인트`에 흡수해 두었다. 그 이상은 시간을 쓰지 마라.

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## 1. 5-HT — 어디에 있고, 어떻게 만들어지고, 어디로 사라지나
*p.2–5 · 소크라티브 N02 1번(p.2, 5, 9) · **25-16(p.2) · 25-46(p.5)***

### 정의와 분포 ★25-16 (p.2)
- 혈액 응고 시 혈소판에서 유리되는 **혈관수축물질**
- **Enteramine** — 위장관의 평활근 자극 amine
  - ↳ 한 물질에 이름이 둘인 이유가 곧 분포다. 혈청(**ser**um)에서 혈관 긴장도(**tone**)를 올리는 물질로 한 번, 장(**enter**o)에서 평활근을 자극하는 amine으로 또 한 번, **서로 다른 두 곳에서 따로 발견**됐다. 이름 자체가 "혈소판과 위장관"을 가리키고 있다.
- 위장관 **EC(장크롬친화)세포에 신체의 90% 이상**
- **혈소판 약 8% / CNS 2%**
  - ↳ 혈소판은 5-HT를 **스스로 만들지 않는다.** 순환 중인 것을 퍼 올려 저장했다가 응집할 때 뿜을 뿐이다. "두 번째로 많은 자리"와 "만드는 자리"는 다르다.
  - ↳ CNS가 2%밖에 안 된다는 것이 이 숫자 세 개의 진짜 함정이다. 우울증·불안·편두통 이야기를 하도 많이 들어서 뇌에 제일 많을 것 같지만, 뇌는 **혈소판보다도 적다**. 기능적 중요성과 양은 별개다.
- **솔방울샘(pineal gland)**에 **melatonin 전구체** 역할
- 뇌간 serotonergic neuron · 장·혈관 주위 신경계
- 약리학적 의미: 신경전달물질 · 국소호르몬 · 혈소판 응집 / 편두통 · 구토 · 통증 · 가려움 · 평활근 수축 / 5-HT 아형(5-HT1–7) 통해 발현 · **Carcinoid 증후군 매개**

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*그림 Serotonin의 화학구조 (교안 p.2) — 볼 것은 딱 두 군데다. 인돌 고리의 **5번 위치에 붙은 HO**와 3번 위치에서 뻗은 **CH₂—CH₂—NH₃⁺** 사슬. 이 둘이 이름 그대로 "**5-hydroxy** + **tryptamine**"이고, 다음 장 생합성이 왜 "tryptophan에 OH를 붙이고 COOH를 떼는" 두 단계인지가 이 그림 하나에 이미 들어 있다.*

> 💡 시험 포인트: **25-16이 나온 자리.** "가장 많은 양이 존재하는 부위"를 그대로 물었고 답은 위장관이다. 함정은 두 겹이다 — ① 혈관내피세포(p.9에서 **혈관 이완에 필수**로 나올 뿐 저장 자리가 아니다), ② 중추신경계(2%, 혈소판보다도 적다).
> ↳ **시험지 오기 주의** — 25-16의 정답 선지는 "위장관의 **ECL 세포**"로 적혀 있는데 교안 표기는 **EC(enterochromaffin)세포**다. ECL(enterochromaffin-**like**)은 위산 분비에 관여하는 다른 세포다. 위장관을 가리키는 선지가 그것 하나뿐이므로 **오기로 읽고 고른다.**
> ↳ **verbatim 사례** — 이 문항은 26년 소크라티브 **N02 1번에 각도 변환 없이 거의 그대로 다시 나왔다.** 교수님이 25년에 낸 문항을 형성평가로 되돌려 낸 것이므로, 90 : 8 : 2 세 숫자는 **확정급으로 외우고 들어가는 자리**다. N02 1번은 오답 선지에 **피부 멜라닌세포**를 끼워 넣어 melanin(멜라닌) ↔ melatonin(멜라토닌) 혼동까지 한 겹 더 걸었다.

### 생합성 — 속도제한 단계는 딱 한 곳 ★25-46 (p.4)
- 동/식물의 조직, 뱀독, 곤충 독에서 발견된다
- **Tryptophan → (tryptophan hydroxylase, BH₄ + O₂) → 5-Hydroxytryptophan → (aromatic amino acid decarboxylase, PLP 의존, −CO₂) → Serotonin**
- **수산화 반응이 속도제한 단계** (교안 p.4 손글씨 강조)
  - ↳ 왜 두 단계 중 첫 단계인가. 뒤의 탈탄산효소(AADC)는 도파민(L-DOPA → dopamine) 합성에도 공용으로 쓰이는 흔하고 빠른 효소라 늘 남아돈다. 반면 **TPH는 5-HT 계열에만 쓰이고 양이 적어** 늘 병목이 된다. 그래서 **혈중 tryptophan이 늘면 5-HT도 는다** — 원료가 병목 효소의 처리량을 그대로 좌우하기 때문이다.
- 차단제: **p-chlorophenylalanine (PCPA: fenclonine)** · **p-chloroamphetamine**
  - ↳ 둘 다 TPH를 막는다. 이론상 5-HT를 통째로 꺼버릴 수 있는 약인데 **독성이 너무 커서 임상에서 쓰지 않는다.** 뒤에 나올 "세로토닌 길항 3단계"에서 ① 합성 저해가 실패한 전략으로 분류되는 이유가 이것이다.

![[5HT-ergot-rev_p004b.png|900]]
*그림 Tryptophan → Serotonin 생합성 경로 (교안 p.4) — 화살표 두 개짜리 그림이지만 정보는 세 개다. ① 첫 화살표에서 **인돌 5번 위치에 HO가 붙는다**(빨간 점선 원). ② 그 첫 화살표가 **속도제한 단계**이고, 교안의 파란 손글씨가 정확히 그 자리를 가리킨다. ③ 둘째 화살표에서 **CO₂가 빠진다**(분홍 표기) — 아미노산의 COO⁻가 떨어져 나가야 amine이 된다. 25-46이 요구하는 배경 지식이 이 한 장이다.*

> 🧠 이해 포인트 — **histamine과 나란히 놓으면 두 번 외울 필요가 없다.** 교수님이 수업에서 histidine → histamine 그림을 먼저 띄우고 곧바로 이 그림으로 넘어간 이유가 있다. 두 오타코이드의 합성은 **같은 문법**이다.
> **Histamine** = histidine에서 **COOH만 뗀다**(1단계, histidine decarboxylase).
> **Serotonin** = tryptophan에서 **OH를 붙이고**(TPH, ★속도제한) **COOH를 뗀다**(AADC).
> 즉 5-HT는 histamine보다 **한 단계 더 길고, 그 추가된 한 단계가 곧 병목**이다. 두 반응 모두 탈탄산효소가 **PLP(비타민 B₆) 의존**이라는 것까지 공통이다.

### 대사와 배설 — 갈래는 둘 ★25-46 (p.5)
- **대사**: **MAO(monoamine oxidase)**에 의해 산화 → 최종 대사물 **5-HIAA**로 소변 배설
- **임상 의미**: 배설되는 5-HIAA 양으로 **5-HT 생성량 측정** → **Carcinoid(장크롬친화세포 종양) 환자 진단**에 이용
  - ↳ 왜 5-HT를 직접 재지 않고 대사물을 재는가. 5-HT는 혈중 반감기가 짧고 대부분 혈소판 안에 갇혀 있어 혈중 농도가 실제 생산량을 반영하지 못한다. 반면 **5-HIAA는 24시간 소변에 누적**되므로 하루치 총생산량이 그대로 찍힌다.
  - ↳ Carcinoid는 **EC세포의 종양**이다. 1장에서 "5-HT의 90%가 EC세포에 있다"고 했으니, 그 세포가 종양이 되면 5-HT가 폭주하는 것이 당연하다. **분포 → 종양 → 대사물 진단**이 한 줄로 이어진다.
- **분지 경로**: 5-HT → **N-acetyl-5-HT** → **melatonin** (솔방울샘)
  - ↳ 이 갈래는 양으로 보면 소수지만 시험에서는 자주 얼굴을 내민다. 1장의 "솔방울샘 = melatonin 전구체"가 여기서 화학식으로 회수된다.

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*그림 5-HT 합성·대사 전체 경로 (교안 p.5) — 세로로 한 줄기가 내려오다 5-HT에서 **Y자로 갈린다.** 왼쪽 아래로 MAO → aldehyde dehydrogenase → **5-HIAA(빨간 점선 강조)**, 오른쪽으로 N-acetylase → HIOMT → **melatonin**. 빨간 점선이 쳐진 칸이 곧 소변에서 재는 물질이고, 그것이 25-46의 carcinoid 진단으로 연결된다. 소크라티브 N02 1번도 이 페이지를 근거로 삼는다.*

![[0821_5HT-ergot_박종선_gen_생합성대사경로.svg|880]]
*생합성·대사 한 장 요약 (정리 도해 · 교안 p.4–5 기반) — 위 두 교안 그림에 **없는 정보만** 얹었다. ① TPH 칸의 **★ 속도제한 단계** 표시와 왼쪽의 **합성 차단제(PCPA·p-chloroamphetamine, 독성으로 임상 사용 불가)** ⊣ 표시, ② 왼쪽 갈래 끝의 **소변 → carcinoid 진단(25-46)**, ③ 오른쪽 갈래 끝의 **솔방울샘 → melatonin**과 melanin 혼동 경고. 이 세 가지가 25-46과 N02 1번이 실제로 물은 지점이다.*

> 🧠 이해 포인트 — **Carcinoid 환자의 세 증상은 전부 5-HT 하나로 설명된다.** 25-46의 지문은 flushing(홍조) · 설사 · 기관지 수축 세 가지를 늘어놓는데, 셋 다 교안 안에 답이 있다.
> **홍조** — 정맥이 수축하면서 모세혈관은 오히려 이완돼 피부 혈류가 늘어난다(p.9).
> **설사** — 5-HT2가 위장관 평활근을 강력히 자극해 긴장도와 연동운동이 올라간다(p.8).
> **기관지 수축** — 5-HT2A가 기관지 수축에 약하게 작용한다(p.8).
> 그리고 **진단은 소변 5-HIAA**(p.5), **치료는 5-HT 길항제**(p.14 — "carcinoid tumor 환자에게 특히 유용"). 원인 · 증상 · 진단 · 치료가 전부 5-HT 한 축에 꿰이므로, 지문이 아무리 길어도 답은 하나로 좁혀진다.

> 💡 시험 포인트: **25-46이 나온 자리.** 오답 넷(히스타민·노르에피네프린·엔도텔린·브라디키닌)은 전부 "carcinoid와 연결되는 서술이 교안에 없는" 물질이다. 히스타민은 이 강의에 여러 번 얼굴을 내밀지만(p.4 합성 대비 · p.7 감각신경 자극 · p.16 cyproheptadine의 H1) **carcinoid와 연결되는 서술은 교안에 없다** — 같은 강의 안에 있다는 이유로 끌려가면 안 된다.
> ↳ **이 구간이 AI 출제예측에서 통째로 빠졌던 자리다.** 그런데도 실제 시험은 여기서 냈다. 외울 것은 네 덩어리로 충분하다 — **① TPH가 속도제한 ② 최종 대사물 5-HIAA ③ 소변 5-HIAA로 carcinoid 진단 ④ 곁가지는 melatonin.**

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## 2. 5-HT 수용체 7아형 — 이온통로 하나, G단백 셋
*p.6–7 (아형 표는 p.15) · 소크라티브 N02 2번(p.6, 15) · 4번(p.7, 10, 16)*

### 7아형의 골격 — 이 강의에서 가장 시험다운 한 줄 ★N02 2번 (p.6, 15)
- 다양한 세포막 수용체와 결합해 생리활성 발휘
- **7개 주요 5-HT 수용체 아형**
- **6개는 G단백 연결 수용체(GPCR)**
- **5-HT3만 리간드개폐 이온통로(ligand-gated ion channel)**
- 일부 아형은 아직 생리 작용이 밝혀지지 않음(5-HT5)
- 수용체 후 기전: **5-HT1 → ↓cAMP / 5-HT2 → ↑IP₃ / 5-HT4,6,7 → ↑cAMP** (p.15)

![[5HT-ergot-rev_p006a.png|600]]
*그림 리간드개폐 이온통로의 개폐 (교안 p.6) — 왼쪽은 닫힘, 오른쪽은 리간드가 붙어 **채널 자체가 벌어진 상태**다. 볼 것은 딱 하나 — 리간드가 붙은 그 단백질이 **곧 통로**라서 이온(Na⁺·Ca²⁺)이 **바로** 들어온다는 것. G단백도 2차 전령도 사이에 없다. 이것이 5-HT3가 나머지 여섯과 갈라지는 구조적 이유다. 소크라티브 N02 2번이 이 그림과 p.15 표에서 나왔다.*

**5-HT 수용체 아형 표 (교안 p.15 · 이우주 약리학 9판)**

| 수용체 아형 | 분포 | 수용체 후 기전 | 대표적 선택 효능제 | 대표적 선택 길항제 |
|---|---|---|---|---|
| 5-HT1A | 연수 봉선핵, 해마 | ↓cAMP, K⁺ 통로 | 8-OH-DPAT | WAY 100635 |
| 5-HT1B | 흑질, 담창구, 기저핵 | ↓cAMP | CP 93129 | |
| 5-HT1Da,b | 뇌 | ↓cAMP | **Sumatriptan** | |
| 5-HT1E | 피질, 피각 | ↓cAMP | | |
| 5-HT1F | 피질, 해마 | ↓cAMP | | |
| **5-HT2A** | **혈소판, 평활근, 뇌피질** | **↑IP₃** | α-Methyl-5-HT | **Ketanserin** |
| 5-HT2B | 위저 | ↑IP₃ | α-Methyl-5-HT | SB204741 |
| 5-HT2C | 맥락막, 해마, 흑질 | ↑IP₃ | α-Methyl-5-HT | Mesulergine |
| **5-HT3** | **최후 영역, 지각 및 소장 신경** | **Na⁺-K⁺ 이온통로** | 2-Methyl-5-HT, m-chlorophenyl-biguanide | **Tropisetron, ondansetron, granisetron** |
| 5-HT4 | 중추신경 및 근층간 신경원, 평활근 | ↑cAMP | 5-Methoxytryptamine, renzapride, metoclopramide | 문헌(Bockaert, 1992) 참조 |
| 5-HT5A,B | 뇌 | unknown | | |
| 5-HT6,7 | 뇌 | ↑cAMP | | Clozapine(5-HT7) |

![[0821_5HT-ergot_박종선_gen_수용체7아형.svg|900]]
*7아형을 네 갈래로 갈라놓은 지도 (정리 도해 · 교안 p.6·p.15 기반) — 위 표를 통째로 외우는 대신 **세로 네 줄**로만 기억한다. 왼쪽 빨간 줄이 유일한 이온통로(5-HT3), 나머지 셋이 G단백이고 각각 **Gi → cAMP↓ / Gq → IP₃↑ / Gs → cAMP↑**로 갈린다. 각 줄을 따라 내려가면 신호 → 분포 → 대표 약물까지 한 줄로 이어지므로, 문항이 "약물"을 물어도 "수용체"를 물어도 같은 줄에서 답이 나온다.*

> 🧠 이해 포인트 — **왜 5-HT3만 다른가, 그리고 그 차이가 무엇을 만드는가.** GPCR은 리간드가 붙으면 G단백 → 효소 → 2차 전령(cAMP·IP₃)을 거쳐야 세포가 반응한다. 계단이 여러 개라 **느리고(초 단위), 대신 증폭된다.** 5-HT3는 리간드가 붙는 단백질이 곧 통로라 **이온이 바로 들어오고(밀리초), 증폭이 없다.**
> 이 속도 차이가 임상으로 그대로 번역된다. 구토와 Bezold-Jarisch 반사처럼 **즉각 터져야 하는 반사**는 전부 5-HT3가 맡고, 그래서 항구토제 ondansetron은 빠르게 듣는다. 반대로 기분·불안처럼 **느리게 변하는 것**은 GPCR 계열(5-HT1A)의 몫이다.
> 아형 번호를 뒤집어 외우기도 쉽다 — **1은 억제(Gi, cAMP↓)**, **2는 수축(Gq, IP₃↑ → Ca²⁺↑)**, **3은 통로**, **4·6·7은 촉진(Gs, cAMP↑)**. 5는 미상.

> 💡 시험 포인트: 🎙️ 교수님: "**5-HT3만 이온통로, 나머지는 Gs/Gi에 따라 cyclic AMP가 올라가고 떨어지고 — 그것만 구별해서 기억하면 된다**" — 소크라티브 N02 2번이 정확히 이 문장을 문항으로 만든 것이고, 선지 다섯이 5-HT1A·2A·3·4·7로 각 갈래에서 하나씩 뽑혀 있다.
> ↳ 다만 이 발화를 **글자 그대로만** 받으면 함정에 빠진다. **5-HT2는 cAMP 축이 아니라 Gq → IP₃다**(교안 p.15가 셋으로 나눠 적었다). "이온통로 하나 / cAMP 내리는 것 / IP₃ 올리는 것 / cAMP 올리는 것" **네 갈래**로 잡아두면 5-HT2를 cAMP 쪽에 잘못 넣는 사고가 없다.

### 5-HT3가 실제로 만드는 장면 — 구토와 Bezold-Jarisch 반사 ★N02 4번 (p.7)
- 뇌의 상당 부분에 존재하는 신경전달물질 자극제 · 멜라토닌 전구물질
- **위장관·구토중추의 5-HT3 수용체를 통해 구토 유발**
- 5-HT1P·5-HT4 통해 장 신경계(ENS)에서 중요 역할
- 히스타민처럼 **감각신경 말단의 강력한 자극물질**
- **Bezold-Jarisch 반사 (화학수용체 반사)**
  - 관상혈관총의 화학감작 말단신경 자극(**5-HT3**)
  - **구심성 미주신경** 말단의 5-HT3 수용체 매개
  - **심한 서맥 + 저혈압 → Atropine으로 미주신경 매개 서맥 완화**
  - ↳ 반사의 구조를 그리면 약이 저절로 정해진다. 들어가는 길(구심로)이 **미주신경**이고 나가는 길(원심로)도 미주신경이므로, 심장에서 최종적으로 일하는 것은 **ACh–무스카린 수용체**다. 그러니 이 서맥을 푸는 약은 5-HT를 건드리는 약이 아니라 **항무스카린제(atropine)**다.
  - ↳ "구토중추의 5-HT3"와 "구심성 미주신경의 5-HT3"가 사실 한 세트다. 위장관이 손상되면 EC세포가 5-HT를 뿌리고, 그 신호가 미주신경을 타고 최후영역(area postrema)으로 올라가 구토를 만든다. 항암제가 구토를 일으키는 경로가 정확히 이것이고, ondansetron이 듣는 이유도 여기 있다.

> 💡 시험 포인트: **N02 4번이 나온 자리.** 반사의 **이름**과 **차단 약물**을 한꺼번에 묻는다. 대표 함정은 "Bezold-Jarisch 반사이며 **ketanserin으로만** 차단된다" — 앞 절반은 맞고 뒤만 뒤집은 형태다. **ketanserin은 5-HT2/α1 길항제**라 5-HT3 매개 반사를 건드리지 못한다.
> ↳ 나머지 오답도 방향으로 쳐낸다. **Cushing 반사**는 고혈압 + 서맥이라 **혈압 방향이 반대**다. **압수용체 반사**는 5-HT3 매개가 아니다. **Serotonin syndrome**은 반사가 아니라 약물 부작용 증후군이다(p.10 — serotonergic 약물 2종 이상 병용, 특히 MAOI + SSRI/tramadol).
> ↳ Serotonin syndrome과 NMS 감별은 🎙️ 교수님 한 줄로 끝난다 — "**떨림/반사항진 있으면 SS, 뻣뻣하고 반사 없으면 NMS**". 중증 SS의 해독제가 **cyproheptadine(5-HT2A 길항제)**라는 것까지만 얹어두면 이 강의 범위에서는 충분하다.

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## 3. 5-HT 효능제와 길항제 — 편두통과 항구토
*p.12–16 · 소크라티브 N02 3번(p.12, 16) · 5번(p.12–13, 16) · **25-25(p.12)***

세로토닌 자체는 약으로 쓰이지 않는다. **선택적 효능제와 길항제만 쓴다.** 그러니 이 장은 2장의 수용체 지도 위에 약 이름을 얹는 작업이다.

### 효능제 — 아형 하나에 약 하나 ★25-25 (p.12–13)
- **Buspirone** — **5-HT1A 효능제**, **항불안제**
- **Dexfenfluramine** — 선택적 5-HT 효능제, **식욕억제제** (**판막병증·폐고혈압으로 철수**)
  - ↳ 철수 이유가 곧 5-HT2B의 정체다. 심장 판막에 5-HT2B가 있어 오래 자극하면 판막이 두꺼워진다. 뒤에 나올 **pergolide 철수(p.22)**도 같은 기전이고, carcinoid 환자에서 판막병증이 생기는 것도 같은 이야기다. **"세로토닌을 오래 올리면 판막이 상한다"** 한 문장으로 세 사건이 묶인다.
- **Sumatriptan** — **5-HT1B/1D 효능제** — **두개혈관 수축 + 삼차신경 CGRP 분비 억제**
- **중등도~중증 급성 편두통에 효과적** (작용지속 짧음)
  - ↳ 두 작용이 하나의 병태생리를 앞뒤로 막는다. 편두통은 **삼차신경혈관계 활성화**가 핵심이라 삼차신경 말단에서 나온 CGRP가 혈관을 넓히고 혈장 단백을 새게 만든다. **5-HT1B는 이미 벌어진 혈관을 좁히고**(결과 수습), **5-HT1D는 CGRP 분비 자체를 끊는다**(원인 차단).
  - ↳ 그 혈관수축 작용 때문에 **관상동맥질환에는 금기**다. 문항 지문에 "관상동맥질환 병력은 없다"가 붙어 있으면 그것은 배경 설명이 아니라 **sumatriptan을 쓰라는 신호**다.
- **Cisapride (5-HT4)** — 위식도역류·장운동 이상에 사용했으나 **QT 연장·부정맥으로 철수**
- **Tegaserod (5-HT4 부분효능제)** — **변비형 IBS**, 심혈관 사건으로 철수 후 제한적으로 재승인
- **Fluoxetine** — 신경전달물질 **재흡수 차단**(SSRI), 우울증·행동장애

> 💡 시험 포인트: **25-25가 나온 자리.** "sumatriptan의 작용기전"을 그대로 물었고, 오답 넷은 전부 **다른 아형·다른 계열**이다 — 5-HT3 차단(ondansetron), D2 억제(bromocriptine은 D2 **효능**), α1 차단, 5-HT2 차단(ketanserin·cyproheptadine).
> ↳ **시험지 오기 주의** — 정답 선지가 "5-HT1B/D 수용체 **차단**"으로 적혀 있는데 sumatriptan은 **효능제(agonist)**다. 기전을 정확히 아는 학생일수록 이 선지를 버리기 쉽다. **표적 수용체로 판정한다** — 나머지 네 선지는 수용체 자체가 틀렸으므로 남는 것은 이것뿐이다.
> ↳ 소크라티브 **N02 3번**은 같은 약을 vignette로 물었다. "시야에 지그재그 무늬" = **전조(aura)**, 이어지는 박동성 두통 = 전조편두통, 그리고 묻는 것은 **급성기**다. 대표 함정이 **methysergide** — 이 약은 **예방**약이고(후복막·심내막 섬유화로 지금은 거의 안 쓴다), 급성기 약이 아니다.

### 길항 전략 세 가지 — 왜 수용체 차단만 남았나 (p.14)
Carcinoid tumor 환자에게 특히 유용하다.

- **① 합성 저해** — p-chlorophenylalanine, p-chloroamphetamine — **독성 커서 일반 사용 불가**
- **② 저장 저해** — **reserpine** — 세로토닌 분비 + 교감신경 억제
- **③ 수용체 차단 — 가장 효과적**
  - ↳ 세 전략이 실은 1장의 경로도를 위에서부터 하나씩 짚은 것이다. ①은 **만들지 못하게**(TPH 차단), ②는 **저장하지 못하게**(소포에서 새어 나오게), ③은 **작용하지 못하게**. ①·②가 밀린 이유도 같다 — 5-HT만 골라 끄지 못하고 카테콜아민까지 같이 꺼버려서 부작용이 크다. reserpine이 항고혈압제이면서 우울증을 일으킨 것이 그 대표적 대가다.
  - ↳ 그래서 실제로 쓰는 약은 전부 ③이고, 아래 네 개가 그 목록이다.

### 수용체 길항제 네 개 ★N02 5번 (p.16)
- 다른 수용체(α-adrenoceptor, H1) 작용 약물이 **5-HT 길항제로도 작용**한다
  - ↳ 수용체 구조가 서로 닮아서다. 아래 세 약이 전부 "5-HT2 + 다른 것"인 이유가 이 한 줄이고, 그 겹침이 곧 부작용 목록이 된다.
- **Cyproheptadine (5-HT2 + H1)** — 항무스카린·진정 작용, **위산분비엔 효과 없음**
  - ↳ H1 길항이니 항히스타민제의 얼굴을 그대로 갖는다(진정·항무스카린·식욕 증진). "위산분비엔 효과 없음"은 위산이 **H2**의 일이기 때문이다.
- **Ketanserin (5-HT2 + α1)** — 혈압을 낮추나 **현재 고혈압 치료제로는 일반적으로 쓰이지 않음**
  - ↳ 혈압이 내려가는 것은 5-HT2보다 **α1 차단** 덕이 크다. 즉 5-HT 쪽으로는 얻는 것이 적으면서 α 차단 부작용만 떠안는 셈이라 자리를 잃었다.
- **Ritanserin (5-HT2)** — 혈소판 기능 변화·출혈시간 조절, **thromboxane 감소**
  - ↳ 2장 표의 "5-HT2A 분포 = **혈소판**"이 여기서 회수된다. 혈소판의 5-HT2A를 막으니 응집이 줄고 출혈시간이 늘어난다.
- **Ondansetron (5-HT3)** — **수술·항암요법 관련 구역·구토 방지**

> 💡 시험 포인트: **N02 5번이 나온 자리.** 선지가 전부 "약물명 - 기전" 쌍인데 **쌍 자체는 다섯 개 모두 정확하다.** 기전만 알아서는 못 풀고 **적응증까지 알아야** 갈린다 — buspirone은 항불안, tegaserod는 변비형 IBS, ritanserin은 혈소판, ketanserin은 혈압, **ondansetron만 구역·구토**다.
> ↳ 구역·구토 약은 세 줄로 묶어두면 다시 안 헷갈린다 — **항암·수술 후 = 5-HT3 길항제**, **멀미 = 1세대 항히스타민제**, **어지럼·메니에르 = promethazine**.
> ↳ 이 문항이 N02 3번과 짝을 이룬다는 점도 봐 둘 것. 3번은 **편두통(효능제 sumatriptan)**, 5번은 **구토(길항제 ondansetron)** — 같은 p.12·p.16 두 장에서 효능제 쪽과 길항제 쪽을 하나씩 뽑았다.

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## 4. Ergot alkaloid — 네 칸짜리 수용체 프로파일
*p.21–22 · 소크라티브 N02 6번(p.21–22, 26) · **25-28(p.21)***

맥각균 *Claviceps purpurea*가 만드는 알칼로이드다. 앞의 약들이 아형 하나를 골라 잡는 것과 달리 **여러 수용체에 한꺼번에, 그것도 방향이 제각각으로** 붙는다. 그래서 이 장은 개념이 아니라 **표를 읽는 훈련**이다.

### 작용 기전 ★25-28 (p.21)
- 여러 수용체에 작용 — **α-adrenoceptor · 5-HT: agonist / partial agonist / antagonist**
- **CNS dopamine 수용체: agonist / partial agonist**
- presynaptic 및 postjunctional 수용체 모두에 작용
- ★ **5-HT2 agonist·partial agonist 효과 약물은 자궁에 강력한 자극**

**맥각 알칼로이드별 수용체 작용 (교안 p.21)**

| Ergot Alkaloid | α Adrenoceptor | Dopamine Receptor | Serotonin Receptor (5-HT₂) | Uterine Smooth Muscle Stimulation |
|---|---|---|---|---|
| Bromocriptine | − | **+++** | − | 0 |
| **Ergonovine** | **+** | + | **− (PA)** | **+++** |
| **Ergotamine** | −− (PA) | 0 | **+ (PA)** | **+++** |
| LSD | 0 | +++ | −−− / **++ in CNS** | + |
| Methysergide | +/0 | +/0 | −−− (PA) | +/0 |

*표 각주 — 효능(작용제)은 **+**, 길항은 **−**, 작용 없음은 **0**. 기호 개수가 상대적 친화력이다. **PA = 부분효능제**(효능과 길항 효과가 함께 검출된다).*

![[0821_5HT-ergot_박종선_gen_ergot수용체프로파일.svg|880]]
*수용체 프로파일 매트릭스 (정리 도해 · 교안 p.21 기반) — 위 표를 색으로 갈라 읽는 판이다. **초록 = 효능, 파랑 = 길항, 보라 = 부분효능(PA)**이고, 오른쪽 끝에 "그래서 임상에서 무엇으로 쓰나"를 한 줄씩 붙였다. 빨간 테두리가 쳐진 **자궁수축 +++ 두 칸(ergonovine·ergotamine)**과, 같은 두 약의 **5-HT2 칸에 PA가 붙어 있는 것**을 나란히 보면 아래 본문 ★가 왜 표와 맞물리는지 한눈에 들어온다. 25-28과 소크라티브 N02 6번이 전부 이 표에서 나왔다.*

> 🧠 이해 포인트 — **PA(부분효능제)를 읽는 법이 이 표의 전부다.** 표에서 ergonovine의 5-HT2는 **− (PA)**로 적혀 있다. 부호만 보면 길항인데, PA가 붙어 있으므로 **자극 성분을 함께 가진다**는 뜻이다. 부분효능제는 "수용체를 켜기는 켜되 최대치까지는 못 켜는" 약이라, 주변에 강한 효능제가 없으면 **효능제처럼**, 강한 효능제가 있으면 **길항제처럼** 행동한다.
> 그래서 같은 페이지 본문의 ★ "**5-HT2 agonist·partial agonist 효과 약물은 자궁에 강력한 자극**"과 표가 모순 없이 맞물린다. 자궁수축 **+++**를 받은 두 약(ergonovine·ergotamine)이 정확히 5-HT2 칸에 **PA를 달고 있는 둘**이다.
> LSD 칸은 한 걸음 더 나간다 — 말초에서는 **−−−(강한 길항)**인데 **CNS에서는 ++(효능)**이다. 같은 약이 부위에 따라 방향이 뒤집히므로, LSD의 환각을 "5-HT2 길항"으로 답하면 틀린다. 정답은 **중추 5-HT2A 부분효능**이다.

### 장기 효과 — 중추신경계와 혈관 (p.22)
- **중추신경계**
  - 자연계 맥각 알칼로이드는 **강력한 환각물질**
  - **LSD** — 합성 맥각 화합물, **중추 5-HT2A 부분효능제로 환각 유발**
  - **Bromocriptine·cabergoline** — 뇌하수체 **D2 효능 → prolactin 억제** (pergolide는 **판막병증으로 철수**)
    - ↳ D2를 켜면 prolactin이 **줄어드는** 방향이 헷갈리기 쉬운데, dopamine이 원래 prolactin의 **억제 인자(PIF)**이기 때문이다. 그러니 D2 효능제는 고프로락틴혈증의 1차 약이 되고, 반대로 D2 **차단제**인 항정신병약은 prolactin을 올린다.
    - ↳ pergolide 철수는 3장의 dexfenfluramine과 같은 이야기다 — 5-HT2B를 오래 자극해 판막이 상했다.
- **혈관 평활근**
  - 작용은 약물·종·혈관 의존적, 일반 작용은 드묾
  - ★ **Ergotamine — 예측가능·지속·강력한 혈관수축** (α-blocker로 부분 차단)
    - ↳ "예측가능·지속·강력"이 곧 편두통 약이 되는 조건이자 독성의 조건이다. 확장된 두개혈관을 확실히 좁혀 주지만, 같은 힘이 사지 말초혈관에도 걸려 반복 사용하면 허혈이 온다.

> 💡 시험 포인트: **25-28이 나온 자리.** "출산 후 자궁수축을 유도하기 위해 ergonovine을 투여했다 — 주요 기전은?" 정답은 **α1 및 5-HT2 수용체 자극**이다.
> ↳ 판정 근거는 딱 두 줄이다 — 표에서 **ergonovine의 5-HT2 = −(PA)**, 그리고 같은 페이지 본문 ★ **"5-HT2 agonist·partial agonist 효과 약물은 자궁에 강력한 자극"**. **PA이므로 '자극'이 성립한다.** 부호 −만 보고 "길항이니까 자극일 리 없다"고 쳐내면 틀린다.
> ↳ 오답은 전부 **표에 없는 축**이다 — β2, dopamine **차단**(표는 +효능), PG 합성 억제, 무스카린 차단. 맥각의 표적은 **α · dopamine · 5-HT** 셋뿐이라는 것만 알아도 넷이 날아간다.
> ↳ 임신 자궁이 특히 잘 수축하는 이유(감수성 증가, **α1 우세**)와 임상 순위(**산후출혈 1차는 oxytocin**, ergonovine은 **후기 자궁출혈** 전용)는 이 문서 범위 밖인 p.24·p.28에 있다. 한 줄씩만 얹어두면 충분하다.
> ↳ 🎙️ 교수님: "**작용 기전 중에서 주로 자궁에 강력한 자극을 해서, ergonovine, ergotamine, 이거 두 개가 대표적인 것입니다 … 자궁 관련해서 물어보면 답이 됩니다**" — 자궁이라는 단어가 문항에 뜨면 후보는 이 둘로 줄어든다.

> 💡 시험 포인트: **소크라티브 N02 6번이 나온 자리.** "Ergot 알칼로이드에 대한 설명으로 옳은 것은?" 정답은 **bromocriptine의 D2 효능 → prolactin 억제**이고, 오답 넷은 전부 **표의 값을 뒤집어 놓은 것**이다.
> ↳ 뒤집힌 자리를 표와 대조하면 이렇다. **Ergonovine "자궁 선택성이 낮아 산과에서 안 쓴다"** → 표는 자궁 **+++**, 산과에서 실제로 쓴다. **Ergotamine "강력한 혈관확장"** → p.22는 혈관**수축**이다(방향 반대). **LSD "5-HT2 길항으로 환각"** → 환각은 **중추 5-HT2A 부분효능**이다. **Methysergide "급성 발작에 가장 효과적"** → **예방**약이다.
> ↳ 결국 이 문항 하나를 위해 필요한 것은 **p.21 표 한 장 + p.22 세 줄**이다. 표를 세로로(약물별) 읽지 말고 **가로로(수용체 축별) 읽는 연습**을 해 두면 어느 칸을 뒤집어도 걸린다.